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時間:2019-10-10浏覽:37


10月4日,我校附属龙华医院肾病科钟逸斐团队及西奈山伊坎医学院合作研究的论文成果《牛蒡苷元通过激活足细胞中PP2A治疗糖尿病肾脏疾病》(Arctigenin attenuates diabetic kidney disease through the activation of PP2A in podocytes)在国际标志性期刊Nature杂志的子刊Nature Communications上在线发表。钟逸斐及西奈山伊坎医学院John Cijiang He为论文共同通讯作者。

糖尿病腎髒疾病(DKD)是慢性腎髒病的主要原因,治療方法有限。目前,通過腎素-血管緊張素系統阻滯是延緩DKD進展並提供部分腎保護的主要治療手段。但服用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEi)或血管緊張素受體阻滯劑(ARB)的糖尿病患者中,仍有大多數會發展爲終末期腎髒疾病。因此,針對DKD患者更有效的治療方法尚有待研發。

在我国,传统草药被普遍应用于治疗糖尿病及其并发症。其中,牛蒡子(Fructus Arctii)被单独或与其他草药组合而广泛用于治疗DKD患者。临床观察研究表明,牛蒡子可以显著降低DKD患者的蛋白尿水平。但其肾脏保护的潜在机制仍然不明。Arctigenin(ATG)是牛蒡子的主要成分,它在体外具有多种细胞作用,包括在癌细胞中的抗增殖作用和在各种细胞类型中的抗炎、抗氧化作用,此外还被证实在体内外都可以激活AMPK。但ATG发挥这些作用的分子机制仍不明确。

目前,課題組揭示了ATG通過激活PP2A,去磷酸化NF-κB和DBN1,進而緩解炎症,增加足細胞粘附來保護高糖所致的足細胞損傷,證明了ATG通過激活PP2A實現腎髒保護的機制,並將PP2A建立爲DKD進展的潛在靶標。研究首次從臨床治療DKD有效中藥中發現了PP2A激動劑,並證實ATG可通過調節PP2A亞單位結構增加其活性,是一種新型的PP2A激動劑。PP2A激動劑不僅可以用來治療腎病,而且具有普遍的抗炎症和抗腫瘤作用,ATG因此具有非常廣泛的應用前景。同時,該研究通過有效中藥組分找到疾病潛在靶標的方法爲中藥研究開辟了新的途經。


钟逸斐团队长期致力于对肾脏病,特别是糖尿病肾脏病的相关研究工作,2010年开始与西奈山伊坎医学院John Cijiang He合作,借助多学科交叉,力图从临床中医经验处方中寻找治疗肾脏病的有效药物及其治疗靶点。近5年来,团队在该领域的研究成果先后获得了国家自然科学基金面上项目、青年项目和各级人才培养项目等共计10余项,发表SCI论文10余篇,获授权发明专利3项。(科技处、龙华医院)


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